Победитель конкурса 2020-02 Яна Мангасарова

Мангасарова Яна Константиновна (НМИЦ гематологии Минздрава России)

Проект:    

Поиск диагностически значимых маркеров микросателлитной нестабильности при агрессивных лимфомах

Размер финансирования: 

822 000 рублей

Краткое описание:

Пациенты с первичной медиастинальной лимфомой – в основном молодые женщины (медиана возраста 30 лет). Стандартные схемы лечения не всегда эффективны, и в ситуациях, когда развивается рецидив (возобновление болезни), выбор терапии определяется только клиническим течением заболевания, а не молекулярно-генетическими особенностями опухоли. В настоящее время нет молекулярных маркеров, определяющих клиническое течение заболевания на момент верификации диагноза, а также предикторов ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.     

Микросателлитная нестабильность (MSI) является маркером недостаточности в системе репарации ДНК (MMR), и для ряда солидных опухолей выявление MSI – это прямое показание для выбора ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения пациента. Традиционно для диагностики MSI в солидных опухолях используется набор из пяти маркеров мононуклеотидных микросателлитных повторов BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 и NR-27. Однако, наш опыт выявления микросателлитной нестабильности в материале агрессивных лимфом говорит о том, что именно эти маркеры при данной нозологии могут быть неинформативными. MSI в этих микросателлитных локусах выявляется крайне редко, до 5% всех случаев, и в половине из них новый аллель присутствует и в контрольном материале, возможно, характеризуя не опухоль, а генетические особенности пациента.

В наших пилотных исследованиях показано, что у больных с агрессивными лимфомами в 50% всех случаев выявляется другой вариант микросателлитной нестабильности – изменение длины тетрануклеотидных микросателлитов EMAST (Elevated Microsatellite Alteration at Selected Tetranucleotide repeats). Анализ микросателлитной нестабильности по тетрануклеотидным микросателлитам в сочетании с оценкой экспрессии антигенов-мишеней PD-L1, CTLA4, HLA-DR даст нам критерии отбора пациентов на проведение иммунохимиотерапии с включением ингибиторов иммунных контрольных точек.

На основании сочетания молекулярно-генетических и иммуногистохимических критериев для группы пациентов при развитии рецидива заболевания будет предложена адекватная терапия с включением ингибиторов иммунных контрольных точек. Реализация настоящего проекта может в дальнейшем способствовать значительному улучшению результатов лечения пациентов в дебюте заболевания, и в соответствии с полученными данными будут предприняты первые шаги к персонализированному лечению пациентов с первичной медиастинальной лимфомой.

Результаты исследования

Статьи и публикации

  • Постер на конгрессе Европейской ассоциации гематологов EHA 2021
  • Тезисы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Генетика опухолей кроветворной системы – от диагностики к терапии» (28-29 мая 2021 г., Санкт-Петербург)
  • STR PROFILING REVEALS TUMOR GENOME INSTABILITY IN PRIMARY MEDIASTINAL B-CELL LYMPHOMA (Risinskaya N., Mangasarova Y., Nikulina E., Chabaeva J., Yushkova A., Magomedova A., Kulikov S., Julhakyan H., Kravchenko S., Sudarikov A., Kozhevnikova Y.). Current Oncology. 2022. Т. 29. № 5. С. 3449-3459.
  • АЛЛЕЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС В ЛОКУСАХ ДИНУКЛЕОТИДНЫХ МИКРОСАТЕЛЛИТОВ РЕГИОНА 16P13.13, РАСПОЛОЖЕННЫХ МЕЖДУ ГЕНАМИ CIITA И SOCS1, ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ (Рисинская Н.В., Кожевникова Я.А., Мангасарова Я.К., Никулина Е.Е., Юшкова А.А., Демидова Е.Ю., Сурин В.Л., Магомедова А.У., Кравченко С.К., Судариков А.Б.). Гематология и трансфузиология. 2022. Т. 67. № S2. С. 287.
  • Аберрации микросателлитных повторов в локусах гены PDL1/PDL2 CIITA при первичной медиастинальной лимфоме. Абдурашидова Р.Р.,Рисинская Н.В., Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Никулина Е.Е., Сурин В.Л., Судариков А.Б., Звонков Е.Е. Постерный доклад XIX Российская конференция с международным участием «Злокачественные лимфомы» 2022 год
  • POSTER ABCL-371 SOHO 2022 STR-loci Allele Imbalance at 9p24.1 in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma. Runiza Abdurashidova, Natalya Risinskaya, Yana Mangasarova, Elena Nikulina, Anna Yushkova, Irina Shupletsova, Alla Kovrigina, Vadim Surin, Hunan Julhakyan, Andrey Sudarikov
  • АНАЛИЗ ПРОФИЛЕЙ КОРОТКИХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
    (Рисинская Н.В., Никулина Е.Е., Юшкова А.А., Кострица Н.С., Васильева В.А., Гаврилина О.А., Мангасарова Я.К., Сычевская К.А., Чабаева Ю.А., Куликов С.М., Кравченко С.К., Паровичникова Е.Н., Судариков А.Б.) Гематология и трансфузиология. 2020. Т. 65. № S1. С. 98.
  • ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ И МИКРОСАТЕЛИТНОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОРОТКИХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ ДНК ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ (Рисинская Н.В., Мангасарова Я.К.,Никулина Е.Е., Я.А. Кожевникова, Кравченко С.К., Судариков А.Б.) Материалы конференции. 2021. с 72-73 (постер).
  • STR PROFILING REVEALS GENOME INSTABILITY IN PRIMARY MEDIASTINAL B-CELL LYMPHOMAS (Y. Mangasarova, N. Risinskaya, E. Nikulina, Y.Kozvnikova, J. Chabaeva, A. Yushakova, S.Kulikov, H.Julhakyan, S. Kravchenko, A. Sudarikov.) SOHO 2021 (poster).
  • VALUE OF MICROSATELLITE INSTABILITY MARKERS IN PRIMARY MEDIASTINAL B-CELL LYMPHOMA DIAGNOSTICS (Risinskaya NV, Mangasarova YaK, Nikulina EE, Kozhevnikova YaA, Yushkova AA, Zheleznova VV, Kravchenko SK, Sudarikov AB.) EHA 2021 (poster).
  • ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ ТЕТРАНУКЛЕОТИДНЫХ МИКРОСАТЕЛЛИТОВ И МУТАЦИОННАЯ НАГРУЗКА В ГЕНАХ CIITA И SOCS1 ОПУХОЛЕЕВОЙ ДНК ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ (Мангасарова Я.К., Рисинская Н.В. , Сурин В.Л., Пшеничникова О.А ,Никулина Е.Е. , Кожевникова Я.А. , Кузнецова С.А., Обухова Т.Н., Чабаева Ю.А. , Куликов С.К., Магомедова А.У., Кравченко С.К., Судариков А.Б.) Злокачественные лимфомы. 2021 (постер).