Победитель конкурса 2024-01 Александр Штиль
Штиль Александр Альбертович (доктор медицинских наук, заведующий лабораторией механизмов гибели опухолевых клеток НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Министерства здравоохранения РФ, г.Москва)
Проект:
Новый подход к эрадикации отдаленных метастазов рака молочной железы: окислительный «взрыв» в костной ткани в результате химического восстановления двухвалентной меди
Размер финансирования:
980 000 рублей
Краткое описание:
Метастатические поражения костей – один из наиболее тяжелых признаков поздних стадий опухолевых заболеваний. Опухолевые клетки, заселившие кость, выжили после многократных курсов лекарственной и лучевой терапии и приобрели многофакторную устойчивость. Более того, микроокружение в кости и костном мозге (неопухолевые элементы, внеклеточный матрикс) вырабатывает сигнальные молекулы, способствующие выживанию опухоли.
Низкомолекулярные химические соединения класса бисфосфонатов (золедронат как прототип) преимущественно накапливаются в костной ткани, что позволяет использовать из как самостоятельные препараты, действующие в очагах метастатического поражения костей.
Наш исследовательский коллектив установил высокую эффективность комбинаций неорганических и органических соединений меди (II) с восстановителями. Электрохимический переход Cu2+ в Cu1+ в присутствии полусинтетического (N-ацетилцистеин) или природных (цистеин, аскорбат) восстановителей сопровождается выраженной гибелью клеток – родительских и приобретших множественную лекарственную устойчивостью. Механизм гибели включает признаки апоптоза и неапоптотические процессы в результате образования свободных форм кислорода при восстановлении Cu2+. Важно, что по отдельности компоненты комбинации нетоксичны, поэтому можно добиться регулируемой противоопухолевой эффективности.
Идея проекта – доставить катионы Cu2+в составе органических комплексов в очаги костных метастазов рака и вызывать местный кислородный “взрыв” при добавлении цистеина. Для этого будут синтезированы новые конъюгаты Cu2+ с золедронатом, в которых катион металла находится в установленных авторами положениях для оптимального электрохимического восстановления.
Ожидается, что новые соединения будут накапливаться в костях при введении лабораторным мышам и вызывать резорбцию опухолевых клеток-резидентов. Планируется патентование способа лечения костных метастазов, расширение исследований механизмов и получение финансирования полных доклинических испытаний лекарственной комбинации.
Результаты исследования
Статьи и публикации